在免疫到來(lái)時(shí)代，相比傳統(tǒng)的抗腫瘤治療，免疫治療給晚期癌患者帶來(lái)了新的希望，眾所周知是藥三分毒，目前臨床上常用的免疫抑制劑主要為PD-1、PD-L1、CTLA-4單抗，今天科普的免疫檢查點(diǎn)抑制劑相關(guān)的不良反應(yīng)主要是這三種藥物產(chǎn)生的。
一、首先了解一下免疫相關(guān)不良反應(yīng)：免疫治療是利用機(jī)體自身免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細(xì)胞，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活性所導(dǎo)致的免疫激活，可引起免疫相關(guān)的不良反應(yīng)，從而引起相應(yīng)器官的相關(guān)癥狀。
1.免疫治療的不良反應(yīng)總體發(fā)生率低，多為輕度（1-2級(jí)）
2.大部分的免疫不良反應(yīng)是可逆的且通過(guò)有效的治療可以得到良好的控制，下面介紹一些主要的不良反應(yīng)的情況使大家有所了解。
（1）皮膚毒性在用藥后幾天或幾周都有可能出現(xiàn)，也可能延遲至治療數(shù)月后。以皮疹和瘙癢多見(jiàn)。
（2）在胃腸毒性方面，CTLA-4抑制劑的胃腸道毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于PD-1/PD-L1抑制劑，并且可發(fā)生于治療過(guò)程中的任何時(shí)間，甚至治療后數(shù)月。PD-1/PD-L1抑制劑的胃腸道毒性發(fā)生的中位時(shí)間為用藥后6-8周。主要表現(xiàn)為腹瀉/結(jié)腸炎。
（3）肝臟毒性可發(fā)生于首次使用后任意時(shí)間，最常出現(xiàn)在首次用藥后8-12周。
主要表現(xiàn)為ALT/AST升高，伴或不伴有膽紅素的升高。
（4）免疫相關(guān)性肺炎可能發(fā)生在治療的任何階段，其中位發(fā)生時(shí)間在2.8個(gè)月左右。其臨床癥狀主要包括呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱或胸痛。
（5）內(nèi)分泌毒性時(shí)間跨度較大，但通常出現(xiàn)較慢。PD-1抑制劑的內(nèi)分泌毒性通常發(fā)生在用藥后第10-24周，而CTLA-4抑制劑的內(nèi)分泌毒性最早可能出現(xiàn)在用藥后第7-8周。以甲狀腺功能異常和急性垂體炎多見(jiàn)。
（6）81%的免疫性心肌炎發(fā)生在用藥后3個(gè)月內(nèi)。初始癥狀多為非特異性，如乏力、心悸等。典型心肌炎臨床綜合征包括心悸、胸痛、心力衰竭、以及心包炎、心包積液等一系列表現(xiàn)。雖總體發(fā)生率低，PD-1、PD-L1和CTLA-4抑制劑的心肌炎發(fā)生率分別為0.5%、2.4%和3.3%。但是發(fā)生后死亡率較高，需引起足夠重視。
免疫相關(guān)不良反應(yīng)的特點(diǎn)：
二、如何應(yīng)對(duì)這些副反應(yīng)呢？
毒性管理很大程度上依賴糖皮質(zhì)激素，同時(shí)根據(jù)分級(jí)判斷激素用量及是否聯(lián)合用藥。
處理免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)的關(guān)鍵是:早期發(fā)現(xiàn)，早期診斷，早期治療。所以患者要做的是，一旦發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了治療相關(guān)的新發(fā)癥狀，需要及時(shí)匯報(bào)給主管醫(yī)生，謹(jǐn)遵醫(yī)囑，積極對(duì)癥處理。這樣我們才能在使用免疫治療這把對(duì)抗腫瘤的“利器”時(shí)，不至于嚴(yán)重的傷害了自己。
作者：腫瘤科三病區(qū) 史磊
