簡 介
T細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤是一種不常見的惡性腫瘤，約占所有淋巴瘤的12%。由于地域的差異，其發(fā)病率為18.3%（香港）到1.5%（溫哥華、英國、加拿大、哥倫比亞），這部分反映了致病因素如HTLV-1和EB病毒在亞洲國家多見。T細(xì)胞NHL常以結(jié)外病變居多并且在活檢組織中常見壞死/凋亡，使反應(yīng)性增生與淋巴瘤難以鑒別。免疫組化、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)的應(yīng)用提高了其診斷水平，并對其分型和預(yù)后評估業(yè)很有幫助。
最近的WHO/EORTC分型辨別出9種臨床病理學(xué)明顯不同的外周T細(xì)胞NHL。這幾種T細(xì)胞淋巴瘤具有獨(dú)特特征，需個(gè)體化診斷、治療。
一、成人T細(xì)胞性白血病/淋巴瘤（ATL）
逆轉(zhuǎn)錄病毒HTLV-1是ATL發(fā)生的關(guān)鍵因素。在日本流行地區(qū)，大約6%到37%的人群感染HTLV-1。美國和歐洲為低危區(qū)，血清學(xué)陽性率小于1%。僅2%-4%的HTLV-1病毒攜帶者發(fā)展為ATL。HTLV-1可通過性傳播、含白細(xì)胞的血制品、共用針頭、母乳和垂直傳播。輸注含HTLV-1的血制品可使30%-50%的患者在中位51天時(shí)出現(xiàn)血清學(xué)陽性。
中位發(fā)病年齡55歲，可表現(xiàn)為淋巴結(jié)腫大（72%）、皮膚缺損（53%）、肝大（47%）、脾大（25%）和高鈣血癥（28%）。細(xì)胞免疫抑制很常見，極少數(shù)患者可同時(shí)有原線蟲感染。
亞型
ATL可依據(jù)臨床病理特征和預(yù)后分為四型：急性、淋巴瘤型、慢性、冒煙型。1991年，Shimoyama報(bào)道818例ATL患者特征。急性ATL患者可出現(xiàn)高鈣血癥、白血病表現(xiàn)、腫塊，預(yù)后極差，中位生存期約6個(gè)月。淋巴瘤樣ATL患者血液中可見低水平的異常淋巴細(xì)胞（<1%）, 且伴有淋巴結(jié)、肝脾、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨和胃腸道病變，中位生存期10個(gè)月。慢性ATL血液中可見大于5%的異常淋巴細(xì)胞，中位生存期24個(gè)月。冒煙型中位生存期未見報(bào)道。
病理學(xué)
異常T淋巴細(xì)胞?？稍谕庵苎科幸姷?。細(xì)胞核常為鋸齒狀或分葉狀，術(shù)語稱之為花樣細(xì)胞。HTLV-1編碼三種結(jié)構(gòu)基因（pol,gag,tax）和兩種調(diào)節(jié)基因（ tax,rex）。Tax 是一種潛在的HTLV-1轉(zhuǎn)錄活化因子，在HTLV-1誘導(dǎo)的轉(zhuǎn)化和抵制凋亡方面發(fā)揮重要作用，部分通過NF-κB通路活化。成人T細(xì)胞白血病細(xì)胞常表達(dá)CD3、CD4、CD25和CD52等抗原。
分子遺傳學(xué)
Itoyama等對50例新診斷的ATL的細(xì)胞遺傳學(xué)異常作了分析。50例患者全都有異常核型，幾乎所有的染色體都受影響。多條染色體斷裂（>6條）和異倍體在急性和淋巴瘤混合型中較慢性常見。而且多條染色體斷裂和1p,1p22,2q,3q,14q和14q32異常與總生存率低有關(guān)。1q和4q增多在侵襲性ATL患者中多見，而7q增多提示侵襲性ATL預(yù)后好?？梢奣細(xì)胞受體基因克隆性重排，并且有HTLV-1克隆性整合的證據(jù)。
治療
ATL的治療較難?；颊邔τ谧畛醯穆?lián)合化療可能會(huì)達(dá)到緩解，但總生存率較死，中位生存期只8個(gè)月。與IFN-α和齊多夫定聯(lián)合治療緩解率可達(dá)到70%-90%，中位生存期可達(dá)到11到18個(gè)月。最近一項(xiàng)臨床試驗(yàn)觀察應(yīng)用CHOP方案誘導(dǎo)化療后應(yīng)用抗核酸藥、IFN-α和口服足葉乙甙效果較好。El-Sabban等應(yīng)用AS2O3和IFN-α可導(dǎo)致細(xì)胞周期阻滯和凋亡。Bazarbachi等通過應(yīng)用HTLV-1轉(zhuǎn)化的細(xì)胞系和培養(yǎng)的原代ATL細(xì)胞證實(shí)AS2O3和IFN-α在細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期阻滯和誘導(dǎo)凋亡方面有協(xié)同作用。蛋白酶復(fù)合體抑制劑與全反式維甲酸對ATL細(xì)胞周期進(jìn)程也有影響，提示這些藥物在ATL治療中的作用。進(jìn)一步研究應(yīng)包括單克隆抗體的觀察，如denileukin,diftitox和alemtuzumab。
二、外周T細(xì)胞淋巴瘤 未定型（PTCL-U）
PTCL-U常為結(jié)節(jié)性淋巴瘤，是西方國家最常見的T細(xì)胞淋巴瘤亞型。Rudiger 等統(tǒng)計(jì)此型約占T細(xì)胞淋巴瘤的60%-70%，占全部NHL的5%-7%。PTCL-U常見于成人（男:女 1.5）,中位年齡61歲。在此項(xiàng)研究中，27%的患者為Ⅰ或ⅡE期，12%Ⅲ期，61%Ⅳ期。PTCL-u常伴有預(yù)后不佳的特征，包括B癥狀，LDH水平升高，腫塊大于10厘米，行為狀態(tài)評分低于60分，結(jié)外病變，53%患者IPI評分為3-5分。最近一項(xiàng)報(bào)告經(jīng)多參數(shù)分析提示IPI評分較T細(xì)胞淋巴瘤的組織學(xué)亞型對預(yù)后評估更好。
病理
早期對外周T細(xì)胞淋巴瘤研究根據(jù)細(xì)胞大小分出一些亞型：彌漫小裂型、混合細(xì)胞型、大細(xì)胞和免疫母細(xì)胞型。此外淋巴上皮樣淋巴瘤（Lennert）被認(rèn)為是一種細(xì)胞病理學(xué)變型。然而這些組織學(xué)亞型其臨床特征無差異，不能成為可靠的組織學(xué)定型。常表達(dá)T細(xì)胞相關(guān)抗原CD3、CD5、CD7，成熟T細(xì)胞的一種抗原（CD5或CD7）常丟失，而且CD4較CD8表達(dá)常見。
分子遺傳學(xué)
90%PTCL-u患者具有TCR基因克隆性重排。不論TCR如何表達(dá)γ位點(diǎn)多見重排，因此γ-TCR位點(diǎn)分析可達(dá)到提高診斷率?？傊琍TCL-u 細(xì)胞遺傳學(xué)異常較常見，大約70%-90%可見異常中期分裂。Schelegelberger和Feller報(bào)道PTCL-u染色體分析將其分為低危和高危組，但這種預(yù)后顯著性還未建立起來。
一項(xiàng)日本的研究觀察了腎移植后5例外周T細(xì)胞淋巴瘤中均發(fā)現(xiàn)P53基因突變。25%患者有K-ras突變，33.3%患者有c-kit和β-鈣調(diào)素基因突變。與P53陰性患者對比，P53陽性患者具有較高的擴(kuò)增活性，下游的P21（waf）蛋白表達(dá)頻率降低，BCL-2表達(dá)增加。PTCL-u預(yù)后研究證實(shí)P53蛋白過度表達(dá)和P53突變于治療失敗和總生存率及無病生存率低有關(guān)。
治療
在治療中度惡性B細(xì)胞NHL時(shí)，多項(xiàng)試驗(yàn)對比CHOP與其它化療方案均提示CHOP方案可作為標(biāo)準(zhǔn)方案。除非有其它伴發(fā)癥如免疫性血小板減少性紫癜存在，美羅華不應(yīng)再PTCL-u的治療中使用。
核苷類似物如濆托司汀、氟達(dá)拉濱和2-CDA多在皮膚NHL治療中進(jìn)行評估，也有一些報(bào)道是在其它T細(xì)胞淋巴瘤中進(jìn)行評估。濆托司汀對于PTCL-u的緩解率從15%-100%。吉西他濱單藥治療復(fù)發(fā)或難治T細(xì)胞NHL在一項(xiàng)小規(guī)模單中心研究中緩解率可達(dá)60%。
Denileukin diftitox(Ontak)為白喉毒素蛋白片段與白介素-2受體的重組融合蛋白，大多在皮膚T細(xì)胞淋巴瘤中進(jìn)行試驗(yàn)。Ⅱ期臨床試驗(yàn)證實(shí)對于復(fù)發(fā)/難治的PTCL-u單藥的緩解率可達(dá)40%。最近一項(xiàng)歐洲的試驗(yàn)表明對于多次治療的PTCL-u患者應(yīng)用Alemtuzumab可達(dá)36%緩解率。14例中3例完全緩解達(dá)12個(gè)月，但有重度血液學(xué)毒性和感染發(fā)生。
三、血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤（AITL）
AITL常伴低蛋白血癥，是一種較常見的T細(xì)胞淋巴瘤，占15%-20%,占所有淋巴瘤的4%-6%，中位年齡為64歲，男性稍多。多數(shù)患者為Ⅲ或Ⅳ期病變。AITL多為全身性疾病，伴淋巴結(jié)受侵。各種相關(guān)的病變特征如下：器官腫大、B癥狀（50%-70%）、皮疹、瘙癢、胸腔積液、關(guān)節(jié)炎、嗜酸粒細(xì)胞增多癥和一系列免疫異常表現(xiàn)。
病理學(xué)
AITL以正常淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)（多見開放竇或擴(kuò)張的外周血竇消失）多形性浸潤為特征。常見內(nèi)皮小靜脈和樹突狀細(xì)胞。淋巴細(xì)胞常由中小淋巴細(xì)胞混合并有漿細(xì)胞和B淋巴母細(xì)胞組成。上皮樣組織細(xì)胞和許多嗜酸性粒細(xì)胞也可見到。T細(xì)胞相關(guān)的抗原通常都表達(dá)，CD4表達(dá)多于CD8。
分子遺傳學(xué)
單純組織學(xué)較難診斷AITL，因此證實(shí)有TCR可克隆的存在對于診斷很重要。Feller等證實(shí)克隆性基因重排的特殊形式與AITL的預(yù)后相關(guān)。他們認(rèn)為患者同時(shí)具有TCRβ鏈基因和免疫球蛋白基因重排常伴溶血性貧血，也可由自發(fā)性一過性緩解，但不會(huì)像應(yīng)用化療一樣緩解，總生存率與單純TCR克隆相比較低。一些AITL病例可能為寡克隆，也有的表現(xiàn)為克隆消失或出現(xiàn)。
傳統(tǒng)遺傳學(xué)方法（分裂中期分析）可檢測到大約70%-80%AITL病人有染色體異常。一項(xiàng)研究應(yīng)用FISH分析發(fā)現(xiàn)90%患者有染色體異常且超過40%的患者具有各式各樣的T細(xì)胞亞群。三染色體3或5和額外的x染色體是較常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。復(fù)雜核型的存在與生存率低有關(guān)。
100%ATIL侵襲的淋巴結(jié)中可通過PCR或FISH發(fā)現(xiàn)EBV基因組。EB病毒在AITL的確切作用還不清楚。最近研究證實(shí)在EBV克隆性擴(kuò)增與AITL的生存率有顯著關(guān)系。
治療
ATTL為一種侵襲性淋巴瘤，在少數(shù)病例中可出現(xiàn)自發(fā)性消退。應(yīng)用含蒽環(huán)類藥物進(jìn)行聯(lián)合化療可達(dá)到30%-70%的完全緩解率，但只有10%-30%患者長期生存。在一項(xiàng)回顧性非隨機(jī)多中心研究中，對于新診斷的患者采用單藥強(qiáng)的松治療，具有高危因素或復(fù)發(fā)/難治患者采用聯(lián)合化療。單藥強(qiáng)的松的完全緩解率29%，而復(fù)發(fā)/難治和最初采用聯(lián)合化療的患者各為56%和64%，中位隨訪28個(gè)月，總生存率和無病生存率各為40.5%和32.3%，總生存期15個(gè)月。對于復(fù)發(fā)的患者有應(yīng)用免疫抑制藥物治療有效的報(bào)道，如低劑量MTX/PRED和CTX，嘌呤類似物和denileukindiftitox.
四、間變性大細(xì)胞性淋巴瘤（ALCL），T/裸細(xì)胞型，原發(fā)系統(tǒng)性
ALCL,原發(fā)系統(tǒng)性約占所有NHL的2%-3%,主要侵犯淋巴結(jié)，結(jié)外有時(shí)也受侵。ALCL部分是依賴?yán)野彼峒っ福ㄩg變淋巴瘤激酶ALK）的表達(dá)來劃分的。ALK陽性患者約占原發(fā)性系統(tǒng)性ALCL的50%-60%。ALK陽性的常見于小于35歲男性，常表現(xiàn)為全身癥狀，結(jié)外病變，多為進(jìn)展期。ALK患者通常年齡較大（中位年齡61歲），男女比例為0.9，較少表現(xiàn)為結(jié)外病變。ALK陽性患者預(yù)后良好，5年生存率79%,而ALK陰性為46%，而且ALK陽性與ALK陰性可進(jìn)一步通過CD56進(jìn)行劃分，CD56陽性預(yù)后差。
病理
ALKL原發(fā)系統(tǒng)性形態(tài)學(xué)上由打淋巴細(xì)胞組成，其核為多形性，胞漿豐富。腫瘤細(xì)胞生長呈粘附模式，常在淋巴結(jié)中經(jīng)血竇間隙播散。腫瘤細(xì)胞表達(dá)CD30和T細(xì)胞或非特異性抗原（裸細(xì)胞）。
分子遺傳學(xué)
TCR重排可于70%-90%ALCL患者中發(fā)現(xiàn)，并且克隆性β基因較γ基因重排更多見。1988年發(fā)現(xiàn)ALCL與染色體轉(zhuǎn)位t（2；5）（p23;q35）有關(guān)，是由位于5q35的NPM基因和位于2q23編碼的酪氨酸激酶受體（ALK）融合形成的融合蛋白NPM-ALK所致。在NPM啟動(dòng)子的控制下80KDa的嵌合蛋白NPM-ALK發(fā)生轉(zhuǎn)錄。NPM-ALK的存在可通過RT-PCR和FISH檢測到。針對部分ALK的多克隆抗體（ALK11）和單克隆抗體（ALK1和ALKc）已構(gòu)建成功，它可使胞漿內(nèi)和核內(nèi)的含NPM-ALK轉(zhuǎn)位組織染色。約2%ALK陽性患者t（2；5）轉(zhuǎn)位陰性。其它與ALK融合的基因有TPM3，形成t（1；2）（q21;p23）,轉(zhuǎn)錄TPM3-ALK蛋白。與TFG形成t（2；22）（p23;q21）轉(zhuǎn)錄TIG-ALK蛋白。與CLTCL融合形成T(2;22)(p23;q11)轉(zhuǎn)錄CLTCL-ALK蛋白。ATIC的插入形成i（2）(p3;q35)轉(zhuǎn)錄ATIL-ALK。
其它ALCL惡變機(jī)制包括bcl-2上調(diào)、高甲基化、c-myc表達(dá)增多。此外NPM/ALK融合蛋白可激活PI3K-AKT機(jī)制，提示此通路可能與ALCL的形成的分子學(xué)機(jī)制有關(guān)。
治療
對于小兒ALCL的治療常以預(yù)后危險(xiǎn)因素為基礎(chǔ)，治療方案采用高度惡性B-NHL治療模式。經(jīng)短暫誘導(dǎo)化療后，進(jìn)行短期強(qiáng)化多藥化療，周期數(shù)以疾病分期制定。對于成人ALCL治療常應(yīng)用以蒽環(huán)類為基礎(chǔ)方案化療。一些人也建議在首次治療緩解后采用自體造血干細(xì)胞移植。
五、皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤（SCPTCL）
SCPTCL是一種較少見的T細(xì)胞淋巴瘤，主要浸潤皮下脂肪，而無表皮或真皮的侵犯，可引起紅色或紫色結(jié)節(jié)、斑塊或兩者都有，常伴有高熱、皮膚缺損、肺浸潤、黃疸、肝脾腫大、肝功能損害、凝血功能障礙、全血細(xì)胞減少和良性組織細(xì)胞增生伴吞噬現(xiàn)象。吞噬現(xiàn)象可發(fā)生于T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)病前、中和緩解后。有一種有爭議的病種吞噬細(xì)胞組織細(xì)胞性脂膜炎（CHP）認(rèn)為可能是與SCPTCL有關(guān)的一種炎性疾病。CHP具有各種不同的預(yù)后，有惰性和侵襲性/致死性的臨床過程。在最近的WHO/EORTC分型中，只有具有αβ表型的病例被分入SCPTCL。原先具有γδ表型的SCPTCL占25%，現(xiàn)被劃分為皮膚γδT細(xì)胞淋巴瘤。與γδT細(xì)胞淋巴瘤相比，SCPTCL惰性特征更明顯，且與血細(xì)胞吞噬綜合癥較少相關(guān)。
病理
SCPTCL是局限于皮下組織的少見的T細(xì)胞淋巴瘤，由大、中、小非典型細(xì)胞組成，并具有明顯的腫瘤壞死和核扭曲。惡性淋巴細(xì)胞常分布在單個(gè)脂肪細(xì)胞周圍，伴有良性/反應(yīng)性組織細(xì)胞；并具有吞噬紅細(xì)胞或核碎片現(xiàn)象，脂肪和連接組織壞死常見，但無血管破壞。
分子遺傳學(xué)
最近PCR基因重排研究證實(shí)CHP和SCPTCL可能為相同的臨床病理學(xué)范疇。SCPTCL代表惡變前淋巴細(xì)胞樣病變。大多數(shù)報(bào)道具有單克隆TCR，許多患者為EBV陽性。大樣本回顧性分析認(rèn)為大多數(shù)患者證實(shí)有TCR克隆性而與EBV相關(guān)性較小。與SCPTCL相關(guān)的染色體異常與原癌基因較少報(bào)道。
治療
SCPTCL臨床進(jìn)程復(fù)雜多樣，從惰性進(jìn)展到致死性急性進(jìn)程。大多數(shù)患者經(jīng)全身化療或局部放療可達(dá)完全緩解，但中位生存期一般都小于2年。最近研究經(jīng)更精確的表型分析認(rèn)為具有αβ表型者5年生存率可達(dá)80%。
六、皮膚γδT細(xì)胞淋巴瘤（CGD-TCL）
CGD-TCL中包括原先劃入SCPTCL的γδT細(xì)胞淋巴瘤。CD、GD-TCL較SCPTCL更具侵襲性，其皮膚缺損與SCPTCL相似，但可有表皮和真皮侵犯。具有皮下病變者較只有表皮或真皮病變者預(yù)后差。也可有粘膜侵犯，現(xiàn)在仍在爭論，皮膚淋巴瘤和粘膜γδT細(xì)胞淋巴瘤是兩種不同性質(zhì)病變還是同一病變的不同表現(xiàn)。血液細(xì)胞吞噬現(xiàn)象也可見于CGD-TCL，但一般患者不會(huì)出現(xiàn)全身表現(xiàn)。
病理學(xué)
皮膚病變有三種組織形式：表皮、真皮和皮下。單一活檢標(biāo)本可能混合有一種以上的病理類型。細(xì)胞呈大中型，有血管向心性、血管浸潤、上皮趨向性和壞死，也可能像SCPTCL位于脂肪細(xì)胞邊緣。Arnulf等證實(shí)應(yīng)用EBV編碼的核酸探針進(jìn)行免疫組化染色示11例非肝脾γδT細(xì)胞淋巴瘤中5例EBV病毒陽性，3例有鼻腔粘膜侵犯。EBV在CGD-TCL起源上是否起了一定作用仍存在疑問。
分子遺傳學(xué)
在CGD-TCL患者中未發(fā)現(xiàn)特殊染色體異常，有TCR克隆性重排。
治療
通常采用具有侵襲性方案治療。Toro等應(yīng)用局部治療與全身治療相結(jié)合的辦法。局部治療包括激素局部應(yīng)用、Psoralen、Psoralen加A波長紫外線照射。全身治療包括IFN-α、IFN-γ、CHOP、放療和骨髓移植。具有表皮和真皮侵犯的患者中位生存期29個(gè)月。具有皮下病變者預(yù)后欠佳，中位生存期13個(gè)月。
七、肝脾T細(xì)胞淋巴瘤（HSTCL）
HSTCL是一種不常見的T細(xì)胞淋巴瘤，主要見于年輕男性，中位年齡35歲。患者可有B癥狀、肝脾腫大明顯、貧血、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少（通常較嚴(yán)重）。常為侵襲性，中位生存期16個(gè)月。
病理
HSTCL浸潤肝血竇，骨髓（2/3患者）和脾紅髓。HSTCL腫瘤細(xì)胞通常為均一的、中等大小淋巴細(xì)胞，核園，染色質(zhì)中度致密，細(xì)胞質(zhì)淡然。脾與骨髓中可見紅細(xì)胞被吞噬現(xiàn)象，25%-50%患者在外周血中可見腫瘤細(xì)胞。TIA-1常存在，但通常granzymeB和perforin不表達(dá)，提示為非活化的細(xì)胞毒T細(xì)胞表型。腫瘤細(xì)胞通常為CD4（-）、CD5（-）、CD8（-）、CD3（+）、CD7(+)、CD56（+）。
分子生物學(xué)
HSTCL可能起源于肝血竇和脾紅髓的γδT細(xì)胞，大多數(shù)HSTCL患者具有TCRγ或δ基因重排。αβT細(xì)胞表型在HSTCL中也被發(fā)現(xiàn)。在一些病例中可見染色體異常i(7q).
治療
HSTCL臨床進(jìn)程為侵襲性。有人采用嘌呤類似物噴托司汀治療有一定作用。近來有一病例報(bào)道，αβHSTCL采用alemtuzumab治療后，接著采用非配型的非相關(guān)的干細(xì)胞移植，患者經(jīng)21月隨訪無復(fù)發(fā)。
八、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻和鼻型
結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻和鼻型，曾命名為血管中心性淋巴瘤，在西方少見，而在亞洲及中南美較多見。男性多發(fā)，中位年齡43歲。與EBV相關(guān)，常以結(jié)外病變?yōu)樘卣?，局限型（?Ⅱ）多見，多出現(xiàn)血管破壞性增生，臨床特征呈侵襲性。此腫瘤好發(fā)于鼻腔和副鼻竇，鼻型可發(fā)生于其它結(jié)外部位如皮膚、胃腸道、睪丸、腎、上呼吸道，也有極少數(shù)發(fā)生于眼眶或眼睛。
病理學(xué)
結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤其母細(xì)胞起源不明確。組織學(xué)特征是血管破壞常伴壞死。腫瘤細(xì)胞由大、中、小細(xì)胞混合組成，但多為大的非典型細(xì)胞。細(xì)胞常表達(dá)NK抗原（CD16,CD56,CD57）,細(xì)胞漿CD3，細(xì)胞毒顆粒（granzyme B 和TIA-1）。
分子遺傳學(xué)
TCR基因重排可在結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤中發(fā)現(xiàn)，γδ重排較常見。研究認(rèn)為通過特異性TCR重排和免疫表型可將其分為NK細(xì)胞和T細(xì)胞兩種。細(xì)胞遺傳學(xué)異常常見于結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型。Siu等發(fā)現(xiàn)染色體6和染色體13缺失是最常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常。
與NK/T細(xì)胞淋巴瘤相關(guān)的癌基因的發(fā)現(xiàn)較困難，部分由于可用于分析的可見的非壞死組織不足。P53在許多結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型過度表達(dá)。K-ras突變也可在此淋巴瘤中見到。P15、P16和P14基因純合子缺失在鼻NK淋巴瘤中見報(bào)道。EBV病毒在結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤鼻型的發(fā)生起一定作用。EBER-rRNA轉(zhuǎn)錄幾乎在所有病人的大多數(shù)細(xì)胞中可檢測到，而且EBV LMP-1在大多數(shù)患者中可出現(xiàn)表達(dá)。
治療
結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型推薦采用以阿霉素為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，累及野放療及鞘內(nèi)預(yù)防性治療。對于局限期在放療的基礎(chǔ)上加用化療是否有益還未證實(shí)。NK/T細(xì)胞淋巴瘤，鼻型單用放療的緩解率近85%（CR66%），50%局部復(fù)發(fā)，25%患者全身復(fù)發(fā)，多位于結(jié)外部位：睪丸、眼眶、皮膚、胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。Kim等經(jīng)56個(gè)月隨訪，Ⅰ/Ⅱ期總生存率40%，全身復(fù)發(fā)多很快死亡。Li等最近報(bào)道77例NK/T鼻竇淋巴瘤（56局限型，21全身型）5年生存率36%（中位隨訪89個(gè)月）。聯(lián)合放化療或單獨(dú)放療較單獨(dú)化療生存率高，5年生存率分別為59%，50%和15%。
全身病變患者長期生存率低（5年生存率25%）。Ⅲ/Ⅳ期NK/T細(xì)胞淋巴瘤比性的傳統(tǒng)治療方法是以蒽環(huán)類為主的聯(lián)合化療后進(jìn)行放療。
九、腸病型腸道T細(xì)胞淋巴瘤（EITCL）
EITCL也叫腸道T細(xì)胞淋巴瘤，是一種少見的由表皮內(nèi)淋巴細(xì)胞形成的T細(xì)胞淋巴瘤，在成人常表現(xiàn)為多發(fā)空腸潰瘍。患者常于發(fā)病前患有谷膠過敏性腸病。EITCL占NHLs不到1%，預(yù)后較差。5年總生存率和無病生存率分別為20%和3%。這部分與患者行為狀態(tài)差有關(guān)。
EITCL也可能沒有腸病史，但大部分患者有腹痛和體重減輕。在診斷時(shí)腸病的血清學(xué)標(biāo)記可能會(huì)出現(xiàn)，如抗麥膠蛋白抗體和HLA表型（DQA1*0501/DQB1*0201/DRB1*0304）。這些標(biāo)記可能預(yù)示此類患者患EITCL的危險(xiǎn)性很高。其并發(fā)癥可能會(huì)有小腸穿孔、梗阻、胃腸出血及小腸結(jié)腸瘺。
病理學(xué)
單純通過組織學(xué)建立EITCL的診斷較困難。腫瘤細(xì)胞是由大、中、小細(xì)胞混合而成，并可見反應(yīng)性組織細(xì)胞。免疫表型為Pan-T。粘膜淋巴樣抗原CD103也常表達(dá)。
分子遺傳學(xué)
TCR基因重排幾乎在全部EITCL患者中出現(xiàn)（γ較β多見）。Obermann等最近發(fā)現(xiàn)染色體9p21雜合性丟失與EITCL相關(guān)。一項(xiàng)報(bào)道證實(shí)19例患者中9例受累腸道小淋巴細(xì)胞表達(dá)P53。在EITCL惡變形成過程中P53作用不明。各種報(bào)道證實(shí)EBV陽性（經(jīng)PCR和FISH檢出）與EITCL相關(guān)，包括EBV相關(guān)的EITCLPTLD。而且對比分析了EB病毒流行的墨西哥與歐洲患者證實(shí)與EBV相關(guān)的顯著的流行病學(xué)差異（100%vs10%）。
治療
對于診斷為EITCL的患者以阿霉素為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療應(yīng)當(dāng)在每個(gè)患者中應(yīng)用。腸外或經(jīng)腸道高營養(yǎng)支持是必需的。與腸病相關(guān)的患者應(yīng)避免谷類飲食。
展望
總體上說，T細(xì)胞淋巴瘤的療效和預(yù)后較B細(xì)胞淋巴瘤差，而其療效的提高有賴于新型藥物的出現(xiàn)。針對T細(xì)胞淋巴瘤發(fā)生的相關(guān)的原癌基因和抑癌基因的基因靶向治療和針對其免疫表型的抗體治療正在研究中。由病毒導(dǎo)致的T細(xì)胞淋巴瘤也可能成為潛在的治療靶點(diǎn)。因此對于T細(xì)胞淋巴瘤的分子學(xué)機(jī)制的進(jìn)一步研究及對其預(yù)后的更精確的評估顯得尤為重要。
